Pauvres et vivant d’arnaques, deux compères William BURKE (Simon Pegg) et William HARE (Andy Serkis) découvrent par hasard qu’un cadavre frais peut leur rapporter beaucoup d’argent. A cette époque, Édimbourg est un haut lieu de la médecine en Europe et les chirurgiens cherchent désespérément des cadavres humains pour pratiquer leurs dissections et faire ainsi avancer leur science. La demande en produits frais ne manque pas ! Elle augmente.

Jack Green est un as du jeu de hasard. Suite à une rixe, il écope de 7 ans de prison, à la place de Macha, un richissime personnage qui jongle entre trafic de drogue et meurtres. Durant sa captivité, il apprend la formule parfaite de l’arnaque, grâce à deux mystérieux codétenus, et à sa sortie, Jack est bien décidé à se venger, à sa manière. Il commence par effrayer Macha au jeu et lui montre ce dont il est capable. Macha envoie alors ses tueurs à ses trousses. Jack est sauvé de manière assez inexplicable par le mystérieux Zach.