Spécialiste des virus, le colonel Robert Neville tente depuis trois ans de trouver un vaccin qui permettrait d’inverser les effets de la propagation foudroyante et mondiale d’une maladie encore inconnue… La quasi-totalité de l’humanité a en effet été transformée en mutants qui n’ont plus rien d’humain, tuant les rares personnes immunisées pour se nourrir de leur sang. Caché dans son appartement new-yorkais, Neville poursuit ses expériences, tandis que dans la ville déserte des milliers d’« infectés » rôdent à sa recherche.

Dans la 2e partie de cet épisode final, le combat entre les puissances du bien et du mal de l’univers des sorciers se transforme en guerre sans merci. Les enjeux n’ont jamais été si considérables et personne n’est en sécurité. Mais c’est Harry Potter qui peut être appelé pour l’ultime sacrifice alors que se rapproche l’ultime épreuve de force avec Voldemort.