Devenu instructeur au sein de la force Mission Impossible, l’agent Ethan Hunt aspire à une vie paisible en compagnie de sa fiancée Julia… Cependant la capture de la plus douée de ses élèves, Lindsey, par des trafiquants, va l’amener à reprendre du service. L’opération de sauvetage tourne au fiasco, et Ethan est directement menacé par le chef des trafiquants, l’insaisissable Owen Davian, entré en possession d’une arme mystérieuse et destructrice, la « patte de lapin »… Avec l’aide de ses coéquipiers Luther, Zhen et Declan, il lui faudra contre-attaquer pour sauver l’humanité et son couple…